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脊髓性肌肉萎縮症（Spinal Muscular Atrophy， SMA）是一種遺傳性疾病，影響全球許多家庭。這種疾病會導致肌肉逐漸無力和萎縮，特別是那些負責執行動作運動的運動肌肉，而這些肌肉主要是由運動神經元控制。 患者在脊髓和腦幹下方運動神經元會出現持續衰退[1]。受影響的患者會在運動出現困難，情況嚴重甚至會影響飲食和呼吸方面。
成因
脊髓性肌肉萎縮症（SMA）最常見的原因是就是這些兩個位於第五號染色體（5q13.2）上的 存活運動神經元1（SMN1）的基因出現突變或缺失，在極少數情況下，SMA 也可能由其他基因突變引起，如 20 號染色體上的 VAPB 基因、14 號染色體上的 DYNC1H1 基因、9 號染色體上的 BICD2 基因、X 染色體上的 UBA1 基因。 因此，在第五號染色體出現突變的脊髓性肌肉萎縮症會被稱為「5q 型脊髓肌肉萎縮症」，而其他原因造成的脊髓性肌肉萎縮症則被稱為「非5q型脊髓肌肉萎縮症」。[2][3]
運動神經元是脊髓中的神經細胞，負責傳遞大腦的指令給肌肉，例如控制手臂、腿部、面部、胸部、喉嚨和舌頭的運動。運動神經元基因負責產生存活運動神經元存活（SMN）蛋白，因此這基因對運動神經元的功能和存活十分重要。 大部分SMA 患者中因SMN1基因缺失﹙SMN1基因的外顯子7，或外顯子7和8出現缺失﹚，導致減少生成或缺失SMN 蛋白，從而出現控制肌肉運動的運動神經元退化和喪失。所有患者都至少保留一个 SMN2 拷貝，一般為2-4個。SMN1的缺失主要是導致SMA發病，而嚴重程度則主要与與 SMN2的拷貝數有關。大多數 I 型 SMA 患者有兩個 SMN2 拷貝，II 型 SMA 患者常見三個 SMN2 拷貝，而 III 型和 IV 型患者一般有三個或四個 SMN2 拷貝。
SMA是如何得到遺傳
SMA 是一種常染色體隱性遺傳疾，代表需要父母雙方各遺傳兩個有問題的 SMN1 基因拷貝至下一代才會發病，而擁有一個正常拷貝和一個有問題拷貝的則是攜帶者，不會患上 SMA 而且不會出現任何與SMA 有關的病徵。[2]
SMA 的主要類型
SMA根據發病年齡和症狀的嚴重程度分為不同類型， SMA 有四種主要類型，依發病年齡和症狀嚴重程度分類。最嚴重的類型I，通常在嬰兒出生後不久就會發現症狀，而類型II和III的患者則可能在年齡較大的時候才顯示症狀，類型IV的SMA則會在成年後才出現。[3][4]
● SMA I型 ﹙Werdnig-Hoffman病﹚
這是最嚴重和最常見的SMA形式，佔兒童期SMA的50-70％。 嬰兒通常在出生後6個月內出現症狀，包括無法獨立坐立、哭聲微弱、吞嚥和進食困難等。患者四肢肌肉無力，呈現全身肌肉鬆弛。他們永遠無法獨立坐立、翻身或爬行，並有嚴重的吞嚥和呼吸困難，易因肺部感染而致死。大多數患者出生在2歲內去世，但通過使用呼吸輔助器、胃管餵養等支援方式，可將壽命延長至兒童晚期甚至成年。
● SMA II型 ﹙Dubowitz病﹚
患者通常在6-18個月內出現症狀。他們可以獨立坐立Z難金﹙部分會逐漸喪失此能力﹚，但無法自主行走。肌肉反射降低或消失，有手震顫。與I 型相同，同樣存在肺部和吞嚥問題、脊柱側彎，但病情較I型輕，病發較緩慢，壽命從幼兒期到成年不等。
● SMA III 型﹙Kugelberg-Welander病﹚
發病年齡在18個月至17歲之間。患者能自主行走，但有一半人最終會失去行走能力。大多數人步行困難、容易摔倒、站立起身有困難。手指有輕度震顫，但很少有吞嚥問題。預期壽命與正常人無異。
● SMA IV 型
多數在30歲後發病，症狀較緩慢，主要症狀是疲勞和肌肉疼痛，通常首先影響大腿和臀部，然後到上肢，呼吸和吞嚥則不受影響，而且預期壽命正常。
甚麼方法可以診斷SMA
基因檢測
基因檢測是目前最常見和可靠的SMA診斷方法，通常是診斷SMA的首選手段。透過抽血或口腔拭子檢查SMN1基因Z，分析是否存在突變或缺失，確定患SMA的可能性。SMN1基因負責運動神經元的發育，基因檢測可透過直接分析SMN1基因的序列，從而發現SMN1基因的缺陷，檢測患者中是否出現SMN1基因缺失或者突變。通過DNA序列分析，可以非常準確地確定SMN1基因的狀態，確定SMA的診斷。若兩個SMN1基因都缺失第七外顯子，則確認SMA的診斷。如果只有一個SMN1基因缺失第七外顯子，則需替另外那個SMN1基因進行全序列分析，以尋基因中的點突變。SMN1基因的變異會導致運動神經元的退化和肌肉萎縮，是SMA發病的直接原因，因此基因分析是最準確的診斷方法。[2]
肌電圖﹙EMG﹚和神經傳導研究
肌電圖﹙EMG﹚和神經傳導研究也可用於SMA診斷。這些檢查可測量肌肉和神經的電活動，並發現異常的肌肉和神經電活動。SMA是一種運動神經元疾病，會導致肌肉功能逐步喪失，EMG和神經傳導檢查可觀察到肌肉收縮能力降低和神經傳導障礙，從而輔助診斷SMA。EMG和神經傳導檢查有助於確診SMA，並區分它與其他神經肌肉疾病。這些檢查結果可以補充基因檢測，為醫生提供更全面的診斷依據。[2]
肌肉活檢
肌肉活檢可直接觀察到肌肉組織的變化，但難以區分SMA和其他肌肉疾病，因此越來越少作為首選診斷手段。此外，肌肉活檢需要對肌肉進行切片採樣，對患者造成一定創傷，且檢查結果也易受其他因素影響，準確性不如基因檢測。因此，雖然神經源性肌肉萎縮是SMA的特徵，肌肉活檢可檢查肌肉組織Z難日，但隨著基因檢測日益普及和更可靠，肌肉活檢在SMA診斷中已較少使用。[2]
如果您懷疑自己可能是潛在的SMA患者，或具有家族病史，建議您盡早尋找家庭醫生或神經科醫生進行評估。如有需要，他們將會為您安排盡行基因測試以便定症。
參考資料:
[3] D'Amico, A., Mercuri, E., Tiziano, F.D. et al. Spinal muscular atrophy. Orphanet J Rare Dis 6, 71 (2011). https://doi.org/10.1186/1750-1172-6-71
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